Spinalna mišićna atrofija

Spinalna mišićna atrofija (SMA) je retki genetski poremećaj koji se karakteriše progresivnim slabljenjem mišića i atrofijom usled degeneracije motornih neurona u kičmenoj moždini i moždanom stablu. Ovaj poremećaj prvenstveno pogađa motorne neurone, koji su ključni za iniciranje i kontrolisanje voljnih pokreta mišića kod čoveka. Težina SMA može značajno varirati među pojedincima, a simptomi obično počinju u detinjstvu. U težim slučajevima, može značajno uticati na osnovne funkcije kao što su disanje, gutanje i kretanje.

Ovaj genetski poremećaj se javlja zbog mutacije u genu za preživljavanje motornih neurona 1 (SMN1). Ovaj gen je odgovoran za proizvodnju proteina SMN (Survival Motor Neuron), koji je ključan za funkcionisanje motornih neurona u kičmenoj moždini. Kada SMN1 gen ne funkcioniše ispravno zbog mutacije, količina funkcionalnog SMN proteina se smanjuje, što dovodi do postepene smrti motornih neurona. Bez ovog proteina, motorni neuroni, koji su odgovorni za prenos signala iz mozga do mišića, ne mogu da prežive, što uzrokuje slabljenje mišića i atrofiju.

Postoje različite vrste SMA koje se klasifikuju prema uzrastu početka simptoma i težini bolesti. SMA tip 1, poznat i kao infantilni tip, pojavljuje se kod beba pre šestog meseca života. Ovaj oblik bolesti je najteži i često vodi do smrti pre druge godine života ako se ne primeni adekvatan tretman. SMA tip 2 obično se dijagnostikuje kod dece između šestog meseca i druge godine života. Deca sa ovim tipom mogu savladati određene motorne veštine, kao što je sedenje, ali obično ne mogu da hodaju samostalno. SMA tip 3, poznat i kao Kugelberg-Welanderova bolest, pojavljuje se kasnije u detinjstvu ili adolescenciji i oboleli mogu hodati sa izvesnim teškoćama. Postoji i SMA tip 4, koji je najblaži oblik i obično se javlja u odrasloj dobi sa sporom progresijom simptoma.

Napredak u istraživanju SMA je doneo značajne promene u pristupu lečenju ove bolesti. Otkriven je gen SMN2, koji je sličan genu SMN1, ali njegova sposobnost da proizvede funkcionalni SMN protein je ograničena. SMN2 je poznat kao „kopija“ gena SMN1, aliproizvodi manju količinu funkcionalnog SMN proteina zbog specifičnih mutacija u svomkodonu koji ometaju pravilno spajanje iRNK. Iako SMN2 može delimično nadoknaditi nedostatak SMN1 proteina, to nije dovoljno da potpuno kompenzuje smrt motornih neurona.

Što se tiče još nekih vrsta terapije, jedan od revolucionarnih pristpa predstavljagenetska terapija, koja ima za cilj da reši osnovni uzrok poremećaja. Terapija odobrena od strane FDA, Zolgensma, uključuje isporuku funkcionalne kopije gena SMN1 motornim neuronima pacijenta. Ovaj pristup je pokazao obećavajuće rezultate, posebno kod odojčadi sa SMA tipom 1, gde rano primenjivanje može značajno poboljšati motorne funkcije i stope preživljavanja. Pored genetske terapije, razvijene su i druge terapije kao što su Spinraza i Evrysdi koje povećavaju nivoe SMN proteina. Spinraza je oligonukleotid koji modifikuje spajanje gena SMN2 kako bi povećao proizvodnju funkcionalnog SMN proteina. Evrysdi, oralni lek, takođe povećava nivoe SMN proteina promovišući aktivnost gena SMN2. Ove terapije su usporavanjju progresiju bolesti i poboljšavaju motorne funkcije kod pacijenata, posebno kada se primenjuju rano u toku bolesti.

Treba napomenti i da se uticaj SMA proteže izvan medicinske sfere, pogađajući svakodnevni život i emocionalno blagostanje pacijenata i njihovih porodica. Suočavanje sa progresivnom prirodom bolesti može biti izazovno, a psihološka podrška je često potrebna kako bi porodice prevazišle emocionalne teškoće. Takođe, organizacije za podršku igraju ključnu ulogu u pružanju resursa, povezivanju porodica i podizanju svesti o SMA, doprinoseći boljem razumevanju bolesti i promociji pristupa potrebnoj nezi i tretmanima.

Autorka teksta:
Tamara Obradović

Literatura:

• Finkel,R.S.,Mercuri,E.,Meyer,O.H.,&Darras,B.T.(2017,Novmber2).Nusinersenversus Sham Control in Infantile-Onset Spinal Muscular Atrophy. New England Journal of
• Medicine, 337(18). DOI: 10.1056/NEJMoa1702752
• Kolb,S.J.,&Kissel,J.T.(2011).SpinalMuscularAtrophy:ATimelyReview.ArchNeurol,
• 68(8). doi:10.1001/archneurol.2011.74
• Kolb,S.J.,Kissel,J.T.,&Arnold,W.D.(2014,October24).Spinalmuscularatrophy: Diagnosis and management in a new therapeutic era. Muscle & Nerve, 51(2). https://doi.org/10.1002/mus.24497
• Lunn,M.R.,&Wang,C.H.(2008,June21).SpinalMuscularAtrophy.TheLancet,371(9630). https://doi.org/10.1016/S0140-6736(08)60921-6
• Nurputa,D.K.,Lai,P.S.,Harahap,N.I.F.,Morikawa,S.,Yamamoto,T.,Nishimura,N.,Kubo, Y.,Takeuchi,A.,Saito,T.,Takeshima,Y.,Tohyama,Y.,Tay,S.K.,Low,P.S.,Saito,K., & Nishio, H. (2013, July 23). Spinal Muscular Atrophy: From Gene Discovery to Clinical Trials. Annals of human genetics, 77(5). https://doi.org/10.1111/ahg.12031